儘管激進的反吸煙運動已經進行了幾十年，肺癌仍是香港癌症死亡的第一位。更令人擔憂的是，女性吸煙者的人數正在上升。然而，並非所有的肺癌都與吸煙有關─大約5%至8％的肺癌患者一生從來沒有吸煙，他們幾乎全患上肺癌，而大部分是亞洲女性。缺乏某些腫瘤抑制基因（如KRAS或P53）的吸煙者患上肺癌的機會會較高。同時，非吸煙者如有另一些基因突變（如表皮生長因子受體EGFR、PI3K和EML4ALK），亦會令他們更易患上肺癌。
如今，市場上有能夠抑制酪氨酸激酶受體的口服標靶藥物，可中斷細胞內EGFR訊息傳遞路徑；亦有干擾細胞外EGFR運作的單克隆抗體。這些標靶藥物對於EGFR基因突變的患者往往有顯著的治療效果。
I/II期肺癌的患者，通過手術或手術加術後化療可治癒。對於III期疾病，手術、化療和電療混合治療也可有效地消除小部分患者的腫瘤。不幸的是，對於大多數轉移性癌症（IV期）患者，化療仍然是唯一可靠的治療，而EGFR基因突變的患者，標靶治療單獨使用或聯合化療一同使用可控制疾病及改善生存機會。我將集中討論IV期的治療方案。
IV期非小細胞肺癌的治療，包括下列四項：
一、化療
在EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI，如gefitinib和erlotinib）和EGFR單克隆抗體（如cetuximab）出現之前，IV期非小細胞肺癌單一使用化療的結果未如理想，其生存時間僅比最佳醫療支援（best supportive care）多一至兩個月，總存活期十至十二個月。含鉑類的雙化療方案是目前的治療標準。一些鉑類雙化療方案（alimita /carbo, gemcitabine/carbo）被視為比較溫和，所以患者的耐受性較好，但是選擇何種藥物與鉑類配合須視乎腫瘤科醫生的決定。紫杉烷類化合物（paclitaxel和taxotere）加上鉑類藥物在鱗癌和腺癌中均有理想的療效。大多數腫瘤科醫生會使用數個療程（通常六個療程）的化療，繼而讓病人度過一個「治療假期」，並只會在腫瘤有明顯惡化時才開始二線化療。
二、抗VEGF單克隆抗體（bevacizumab）
Bevacizumab是針對血管內皮生長因子受體（VEGF）的抗體。當加於paclitaxel/carboplatin化療上可增加晚期和轉移性非小細胞肺癌患者（ECOG 4599）的反應率（35％比15％）、腫瘤受控存活期和總存活期（12.3個月比10.3個月）。該藥物不適用於有咳血、出血性中風病史的患者。此藥亦會加劇高血壓從而導致嚴重蛋白尿。
三、抗EGFR單克隆抗體（cetuximab）
Cetuximab是針對癌細胞表皮生長因子受體（EGFR）的抗體，最初用於治療大腸癌。由於肺癌細胞亦含有EGFR，因而開發了FLEX這臨床研究—逾1125個EGFR陽性的患者隨機接受cisplatin和vinorelbine加／減cetuximab的治療。Cetuximab組中位數存活期多1.2個月（11.3個 月比10.1個月），反應率增加7%（36％比29％）。但是，FLEX研究中未能增加腫瘤受控存活期。有趣的是，出現皮疹的患者似乎有更長的中位數存活期（15個月比8.8個月）。
四、EGFR酪氨酸激酶抑制劑 （gefitinib和erlotinib）
在IPASS研究中，1200個亞洲非吸煙者或極少吸煙者隨機分為口服gefitinib組或taxol/carbo化療組。口服組的反應率高於化療組（43％比32％）。兩組的總存活期相似，但口服組的病人有更好的生活質素。分析了這些患者的EGFR狀態，這研究清楚地表明有EGFR基因突變的亞洲患者可從gefitinib治療獲益，反應率達71％。沒有EGFR基因突變患者只對gefitinib有1％的反應率。經gefitinib治療失敗的患者可能對erlotinib有幾個月的反應。一般來說，能有該短暫反應的機會低於10％。
因著對分子遺傳學、細胞週期機制和循理式藥物設計等的進一步認知，我們已經見證了非小細胞肺癌治療在過去十年的許多進展，特別是在標靶治療的領域。我們現在能看到轉移性肺癌患者有更長的生存期，更良好的生活質素。然而，即使在這個標靶治療時代，我們短期內仍未能放棄傳統化療，因為至今還沒有任何標靶藥物，無論單一或聯合使用，被證實能長期控制肺癌。無論如何，在過去十年間，治療非小細胞肺癌取得了很大的進展。希望在不久將來，我們可以告訴患者，肺癌不再是可怕的疾病，我們可以用標靶治療來控制病情而不會影響他們的生活，就如當下使用口服藥物治療高血壓或II型糖尿病等慢性疾病一樣。
資料來源: 信報